tra）。atra 在上海第二医学院王振义团队的研究中，被发现拥有治疗 apl 的优秀疗效，因为相关论文发表在英文期刊上，也得到国际学术界的广泛好评。 直到 1996 年，ato 走出国门的事情才出现转机。 走出国门 1994 年前后，刚刚回国不久的陈竺、陈赛娟教授夫妇注意到了张亭栋的研究，并发现其蕴含的巨大潜力。他们认为这样的优秀的药物值得让全世界知道。两人遂开始合作，对 ato 治疗 apl 进行了基础机制研究。 1996 年，二人合作在国际血液病顶级期刊 blood 发表了题为： in vitro studies on cellular and molecular mechani□□s of arsenic trioxide (as2o3) in the treatment of acute promyelocytic leukemia: as2o3 induces nb4 cell apoptosis with downregulation of bcl-2 expression and modulation of pml-rar alpha/pml proteins 的研究 [4]，报道了砷剂治疗 apl 的分子机制。 该研究不仅开启了人类对 ato 抗癌机制的探索，还终于让这一国产发现走向了世界。 该研究的发表，迅速在国际血液病领域引发了巨大的轰动。blood 论文发表的一天后，science 上就刊登一篇题为 ancient remedy performs new tricks [5] 的专题报道，将这份中国传统医学的「馈赠」推到 apl 治疗的风口浪尖。 1 年后，陈竺、陈赛娟夫妇与张亭栋携手王振义，在 blood 上同时发表了两篇题为 use of arsenic trioxide（as2o3）in the treatment of acute promyelocytic leukemia (apl): i. as2o3 exerts dose-dependent dual effects on apl cells [6] 与 use of arsenic trioxide (as2o3 ) in the treatment of acute promyelocytic leukemia (apl): ii. clinical efficacy and pharmacokinetics in relapsed patients 的系列临床研究 [7]。报道了 ato 在 apl 与 apl 复发患者中的神奇疗效。 这些论文在医学界引起了巨大的轰动，直接将砷剂带向了 apl 疗法研究的最前线。其分量之重，影响之大，从第二篇论文作者列表的三个中国工程院院士的名字中可见一斑。 砷剂，不只是血癌 随后的二十多年中，无论是国内 ato 研究的「先行者」，还是世界上其他国家的「跟随者」，都开始对 ato 的抗血癌机制展开了研究。也开始注意到砷剂的应用，远不止治疗 apl 这么简单。 在张亭栋和他的合作者最早期的研究中，就发现「癌灵一号」不仅对血癌有奇效，还能够治疗诸如淋巴瘤和食管癌的其他癌症。 进入二十一世纪后，各国的学者也发现了一样的现象。ato 在部分肝癌和多发性骨髓瘤中表现出一定的疗效。 让医学者苦恼的是，ato 在其他癌症的疗效飘忽不定，并不像它在 apl 中那样能够化腐朽为神奇。 如何让 ato 更有效的帮助其他癌症的患者，成为了砷剂研究者们下一个需要解决的问题。而精准医疗概念的兴起，为砷剂研究者们指明了新的方向。 2020 年 12 月 24 号，来自上海交通大学瑞金医学的卢敏团队在 cell 子刊 cancer cell 上发表了题为： arsenic trioxide rescues structural p53 mutations through a cryptic allosteric site的研究论文 [8]，报道了 ato 是如何通过砷原子填补明星抑癌基因 p53 的空腔，以维持后者的稳定，并恢复 p53 抑癌功能的全m.wｅdａＬIAn.COm